Charakterizace atributů kvality a analýza ovlivňujících faktorů při granulaci ve vysokostřižném míchacím zařízení

Charakterizace atributů kvality a analýza ovlivňujících faktorů při vysokém střihu mixér GRANULACE

Technologie granulace v míchacím zařízení s vysokým smykem se široce používá v oblasti pevných farmaceutických přípravků. Tato technologie obvykle mísí suroviny a ex...CipRovnoměrně se rozděluje za vzniku částic o velikosti 180-2000 μm, které se používají v následných procesech, jako je lisování tablet, plnění kapslí a balení částic do sáčků. Zavedení procesu mokré granulace je klíčové pro dodávku vysoce kvalitních a kvalifikovaných částic. Vlastnosti částic ovlivňují klíčové atributy kvality produktů, jako je rychlost rozpouštění, rozdíly v hmotnosti tablet (rozdíly v objemu náplně) atd. Obvykle můžeme částice hodnotit na základě fyzikálních ukazatelů, jako je distribuce velikosti částic, pórovitost, obsah vlhkosti a tekutost. Cílová výtěžnost velikosti částic se vztahuje k procentuálnímu podílu částic, které splňují očekávaný rozsah velikosti částic v konečném produktu, k celkové hmotnosti částic, což lze měřit screeningem, laserovými a zobrazovacími metodami. Podle průmyslové normy JB/T 20015 je standardem pro hodnocení výkonu granulátorů s mokrým mícháním to, že poměr částic kukuřičného škrobu, dextrinu a cukrového prášku v poměru 3:2:1 po sušení by neměl být menší než 75 % v rozsahu 180-2000 μm. Podniky potvrzují velikost částic mokré granulace na základě požadavků následného procesu a rozsah velikosti částic a poměr částic podléhají specifickým požadavkům na produkt. Distribuce velikosti částic popisuje podíl částic různých velikostí v systému částic, zatímco stupeň disperze je kvantifikován šířkou distribuce velikosti částic. Distribuce velikosti částic se získává statistickými metodami založenými na výsledcích detekce velikosti částic. I když je cílový výtěžek velikosti částic stejný, mohou stále existovat významné rozdíly v disperzi velikosti částic. U většiny léčiv preferujeme menší disperzi velikosti částic v rámci očekávaného rozsahu výtěžku cílové velikosti částic, abychom zajistili konzistenci v účinku rozpouštění léčiva. Šířka distribuce velikosti částic (Span) se běžně používá k měření stupně disperze distribuce velikosti částic. Metoda výpočtu je následující: (1) V rovnici: D90 – průměr částic odpovídající kumulativnímu počtu částic od malých po velké dosahujícímu 90 % z celkového počtu, μm; D10 – průměr částic odpovídající kumulativnímu počtu částic od malých po velké dosahujícímu 10 % z celkového počtu, μm; D50 – průměr částic odpovídající kumulativnímu počtu částic od malých po velké dosahujícímu 50 % z celkového počtu, μm. Čím větší je rozpětí, tím větší je rozdíl ve velikosti částic a tím horší je uniformita; Naopak, tím je uniformnější. Obrázek 1 ukazuje rozdíl v šířce distribuce velikosti částic připravených za použití stejných surovin a různých procesních parametrů. Je vidět, že ačkoli je cílový výtěžek velikosti částic 180–2000 μm podobný, rozdíl v šířce distribuce velikosti částic je významný (modrá křivka má menší hodnotu rozpětí, žlutá křivka má střední hodnotu rozpětí a oranžová křivka má větší hodnotu rozpětí). Proto je výběr vhodné hodnoty rozpětí na základě procesních požadavků důležitým kritériem při hodnocení účinnosti mokré granulace.